肾脏是如何排泄癫痫药物
来源:长沙中山医院发布时间:2014-11-09大家都知道,药物在体内产生药效,但是也有一部分毒素留在体内,那么肾脏是如何排泄癫痫药物的,下面就让湖南癫痫病医院给大家介绍下:
肾脏是排泄药物及其代谢产物的最主要的器官。药物的肾脏排泄要通过肾小球的滤过和肾小管的排泌来实现,肾小管的重吸收作用对某些药物的排泄也有一定的影响。肾小球能滤过血浆游离药物或代谢产物,不能滤过结合型的药物,其滤过速度受肾小球滤过率及血浆蛋白结合程度的影响。肾小球滤过率降低或血浆蛋白结合率增加,均可使滤过的药量减少。脂溶性药物的重吸收多,水溶性药物的重吸收少,易从尿中排出。
药物的被动重吸收依赖于pH值的改变,当肾小管的尿液偏碱性时,弱酸性药物的排泄较快,因为解离型的药物较多而减少了重吸收;当肾小管的尿液偏酸性时,弱酸性药物的排泄减少。肾脏对苯巴比妥的清除能力依赖予血和尿的pH值,主要代谢产物为无活性的羟苯巴比妥,大部分与葡萄糖醛酸结合自肾脏排泄,约有25%药物以原形由尿排出,如碱化尿液,可使巴比妥类药物的排泄加快。该药的羟化作用和肾脏清除过程都比较缓慢,成人体内苯巴比妥半衰期为100小时,新生儿较长,而儿童稍短,但变化较大。
大多数抗癫痫药的排泄途径是以结合型代谢产物的形式自肾脏排泄,少部分以药物原形排泄,如40%的扑痫酮以原形自尿排出。极少部分经胆汁及粪便排出体外。值得注意的是,苯妥英钠在血浆浓度低于10 ug/ml时,其经肾脏消除呈指数式,血浆半衰期约为24小时;但当血浆浓度增高时,则消除速率呈现剂量依赖性,血浆半衰期随之而延长。这可能是由于羟化反应接近饱和所致。在此基础上,若再增加剂量,则可使血药浓度显着提高而出现中毒。苯妥英钠常用剂量的血药浓度在个体间相差悬殊,故应根据患者用药后疗效与毒性反应以及测定血浆苯妥英纳浓度来调整剂量,指导合理用药。安定的排泄呈现出明显的年龄依赖性,早产儿比足月新生儿Tl/2要长,足月新生儿与成人相似。
对比起来,婴儿和儿童由于血浆清除增加T1/2缩短。苯巴比妥和硝基安定的排泄亦与年龄有关。人类25%的ESM自尿中以原型排出体外,40%以其羟乙基衍生物与葡萄糖醛酸甙的形式自尿排泄,其余部分以其他羟基化产物排泄。血浆内代谢产物的清除半衰期成人为40~50小时,儿童明显短于成人,约为30小时。抗癫痫药在新生儿、婴儿和成人中的体内过程有较大的差异。
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